成功，復宏漢霖創当下程序流程图性致死-配體1（PD-L1）抗體偶聯藥物（ADC）针剂用HLX43欧洲開發后首达到更重要進展，該產品已獲得中國國家藥品監督工作方法中央（NMPA）、美國保健食品藥品監督工作方法中央（FDA）、澳大利亞藥品工作方法中央（TGA）及澳大利亚藥品醫療医疗器械綜合機構（PMDA）許可，開展針對到晚期非小細胞1.肺癌（NSCLC）的國際多中央II期臨床科研，並於在此之前在中國境內达到首现受試者給藥。欧洲尚無同類靶向疗法PD-L1的ADC產品獲批推出，HLX43為欧洲首個進入臨床II期的PD-L1 ADC。
據GLOBOCAN最新數據顯示，肺癌是全球發病率和死亡率最高的癌症，2022年全球約有超過248萬新發肺癌病例，占癌症新發病例的12.4%[1]，其中非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型（約85%）。大部分肺癌患者確診時已處於疾病晚期階段[2]，存在巨大的尚未滿足的臨床需求。根據病理類型，NSCLC又可分為鱗狀細胞癌（約30%）、肺腺癌（約50%）等，儘管針對EGFR等驅動基因突變（AGA）的靶向治療方案已經趨於成熟，但在全部NSCLC患者中，EGFR野生型佔比高達70%-85%，涵蓋幾乎所有的鱗癌患者和50-55%的肺腺癌患者[3]。當前療效優異的產品仍較少，特別在2L+人等後線人群治療上，仍主要依賴於多西他賽為基礎的化療方案，後線治療的效果有限[4,5]。
HLX43都是款靶点小程序性消亡-配體1（PD-L1）的新形ADC候選藥物，由全人源IgG1抗PD-L1抗體與創新連接子-拓撲異構酶治理和改善劑荷載偶聯而成，藥物抗體比（drug-to-antibody ratio, DAR）約為8。HLX43包括毒物精準殺傷和腫瘤天然免疫抗体的作用的複合效果：其毒物不僅能夠藉靶點內吞進入腫瘤細胞後進行釋放，並在腫瘤微環境中釋放後藉助旁觀者效應進入腫瘤細胞，阻斷DNA複製，從而導致腫瘤細胞凋亡；不仅而且，HLX43的PD-L1靶点抗體可刺激启动天然免疫抗体調節機制，發揮協同抗腫瘤效應。
在2025 美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，HLX43的I期臨床數據首先發佈，展現出可笑鼓动的分式的运算療效和稳定性，對鱗狀/非鱗狀NSCLC，有無EGFR突變、有無腦/肝轉移、PD-L1陽性/陰性的NSCLC人都展現了優異的治療潛力。科学探讨顯示，2.0 mg/kg每三个星期輸注多次HLX43時，肺麟癌NSCLC人經科学探讨者評估的ORR為38.1%，對於四線及更後線治療的難治NSCLC人，ORR仍可達38.5%。 这里面鱗狀非小細胞1.肺癌病患sqNSCLC（n=15）和非鱗狀非小細胞1.肺癌病患nsqNSCLC（n=6）人的客觀緩解率（ORR）分別為40%和33.3%，並實現了73.3%和100%的患病把握。值得买關注的是，腦轉移NSCLC人其他得到了患病把握（DCR=100%）。除NSCLC外，HLX43在胸腺鱗狀細胞癌（TSCC）人用户中療效顯著，ORR達75%（3/4名）。
目前公司正在全力推進HLX43臨床開發進程，積極探索其在多種實體瘤中的治療潛力，包括非小細胞肺癌、胸腺鱗癌、肝細胞癌、食管鱗癌、頭頸鱗癌、宮頸癌、鼻咽癌等。單藥之外，HLX43聯用復宏漢霖自研斯魯利單抗（H藥漢斯狀®，抗PD-1單抗）治療實體瘤的 Ib/II 期臨床試驗也正在進行中，進一步探索「ADC+IO」的協同抗腫瘤療效。HLX43不僅可能克服PD-1/L1免疫療法不響應或耐藥問題，並對化療、TKI治療失敗的患者都具有潛在療效，有望為更多晚期/轉移性實體瘤患者帶來新的治療選擇。
未來，復宏漢霖將变快推動HLX43在亚洲範圍內的研發進程，不斷夯實更好創新大分子的差異化佈局，為更好腫瘤人群帶來高質量、可負擔的創新治療细则。
參考文獻
[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.
[2] Robinson CG, et al. Postoperative Radiotherapy for Pathologic N2 Non–Small-Cell Lung Cancer Treated with Adjuvant Chemotherapy: A Review of the National Cancer Data Base. Journal of Clinical Oncology 2015, 33(8): 870-876.
[3] Chan BA, Hughes BG. Targeted therapy for non-small cell lung cancer: current standards and the promise of the future. Transl Lung Cancer Res. 2015 Feb;4(1):36-54.
[4] 中國臨床腫瘤學會 中國臨床腫瘤學會(CSCO).(2024)非小細胞肺癌患者診療指引
[5] NCCN Guidelines Version 3. 2025, Non-Small Cell Lung Cancer.